달콤약국 - 의약보도 들여다보기

1/10 금요일, 공중파 뉴스를 통해 새로운 폐암 표적 치료제 소식이 알려졌다. ​새로운 약을 소개하는 방송이 굳이 시판전에 꼭 해야할 보도일까?

뉴스의 내용처럼 ​우리나라 암 사망률 1위는 폐암이다. (2013년 기준, 17,177명)
하지만 ​​낮은 생존률의 원인이 분자표적치료제의 치료실패 때문인지는 인과관계가 뚜렷하지 않다고 생각한다. 분자표적치료제 또한 최초 개발 당시엔 'tyrosine kinase'가 매개하는 발암경로만을 골라 차단하는 마법의 알약이었으니...

지금에 와 얼로티닙(타쎄바)의 FDA 허가 당시 보고서를 보니

허가 임상이었던 ​​SATURN study의 결과는 ​5.5개월(22주)가량 무병생존기간이 늘어났다. 위약군이 4달(16주) 늘어난 것에 비하면 꽤나 괜찮은 약 임은 분명했다.

잴코리는 물론 기사의 소재가 된 자이카디아(세리티닙)까지 이른바 2세대 표적항암제가 새로 나오면서 마의 벽인 생존기간 '1년'을 깨트렸다고 했다.
이 부분에서는 ​생존기간도 무진행생존(PFS)인을 명시했어야 내용적으로도 보도의 가치로서도 옳다고 보여진다.

기사엔 ​명시되지 않았지만, ​​만약 생존기간이 Overall survival 이라면 Tarceva의 유지요법으로 ​​이미 생존기간(중앙값)1년의 벽이 깨졌다는 것도 알아둬야 할 사실이라고 하겠다.

​​잴코리(크리조티닙,Crizotinib)의 FDA 허가 임상에서는 각각 42주와 48주의 반응 지속기간을 보였다. 반응 지속기간 즉, CR(complete response)과 PR(Partial Response)만을 포함한 결과로 앞선 임상들의 결과가 PFS(Progression free survival)로 제시된 것을 고려하면 방법만으로는 더 보수적인 해석이다.(세포독성 치료제를 대조군으로 설정했던 점과 약의 작용기전을 고려하면 어떤 것이 옳다 혹은 그르다로 접근 할 수 있는 결과는 아니다. ​각각이 모두 대조군보다는 훨씬 나은 결과를 나타낸, 연구 시점에서 뛰어난 약 임은 사실​이다)
참고로 크리조티닙에 치료 실패한 환자를 대상으로 한 세리티닙의 허가 임상에서는 7.1개월의 반응 지속기간을 보였다.

새로 개발된 '세리티닙'이란 2세대 표적항암제가 ​​일부 폐암 환자에서 극적인 치료 효과를 보였다는 멘트에서는 ​​​"일부"가 얼마만큼인지를 충분히 설명해줬어야 한다고 주장!​​한다!!

(전체 폐암 환자 중 ALK rearragement가 있는 환자는 5% 이내라고 한다 : S.Peters et al. Treatment and detection of ALK-rearranged NSCLC -  Lung Cancer 81 (2013) 145– 154)

전 세계 20개 의료기관에서 특정 ALK(알크) 유전자를 가진 폐암 환자 83명을 대상으로 '세리티닙' 신약을 임상 시험한 결과, 무증상 생존 기간이 18.4개월로 기존 항암 치료제 8.6개월보다 2배가량 늘어난 것으로 나타났다고 이 날 방송은 보도하고 있다.

​​​여기서 가장 중요한 차이가 발생한다.

개념의 혼재가 일어나기 때문이다. 18.4개월의 ​​​​​무진행생존기간은 이번이 유럽 암 학회에서 발표(not published)된 것이다.​​​​ 이 연구에서는 ALK 표적 치료제를 사용하지 않은 환자를 대상으로 했다. 현재의 FDA 허가는 ALK 치료제에 한 번 이상(허가된 약이 잴코리 뿐이니 한 번 이겠지만) 실패한 환자에게만 투여할 수 있으니 실제 임상 현장에서 허가대로 투여한다면 이 정도의 효과를 거두는 것은 아니라는 것이다.

이 때문에 미 식품의약국은 지난해 이 2세대 신약을 혁신적인 치료제로 지정해 허가했다고(2014.4월) 국내에서도 올 상반기쯤이 신약이 허가될 것으로 예상해 말기 폐암 환자 들의 치료에 도움이 될 것으로 보인다고 덧붙였다.

의약품을 처방, 현장에서 만나기 위해서는 품목허가 뿐 아니라 약가의 책정이 필요하다. 지루한 협상의 과정이 될 수도 있겠지만,(허가 후에도 시판이 안 되는 경우도 있거니아, 약가를 -만족스럽게 혹은 아예- 받지 못해 시장에 나오지 못하는 경우도 수 차례 반복된 것이 안타깝게도 우리 약무 정책의 역사다) 수입 및 통관 등 통상적인 절차까지 거치려면 상반기 -실제 오늘 - 허가만으로는 부족하다. ​​​​​시판까지는 갈 길이 아직 멀다.